Prebictal - Información, expertos y preguntas frecuentes

Tipo
Antiepiléptico

Propiedades
Acción farmacológica: la pregabalina es un nuevo fármaco que ha demostrado, en ensayos clínicos, eficacia en el tratamiento de la epilepsia parcial y del dolor neuropático periférico. Actualmente se está investigando en los trastornos de ansiedad y la fibromialgia. La pregabalina es un análogo estructural, aunque no funcional, del neurotransmisor ácido gammaaminobutírico (GABA). Actúa como un ligando de la subunidad alfa2-delta (a2d), proteína asociada a los canales de calcio voltaje dependientes. Al modular estos canales, se produce una reducción de la entrada de calcio en las terminaciones nerviosas, con una reducción en la liberación de varios neurotransmisores excitadores, incluyendo glutamato, noradrenalina y sustancia P, siendo este mecanismo el sugerido para explicar las propiedades analgésicas, antiepilépticas y ansiolíticas del fármaco. La pregabalina es inactiva en los receptores GABAA y GABAB y no altera la producción ni la degradación del GABA. Es un aminoácido soluble en agua. Se absorbe bien, distribuyéndose por todos los tejidos con un volumen de distribución que se aproxima al total del agua del cuerpo. Los estudios in vitro sobre metabolismo con citosol, microsomas y hepatocitos demuestran que la pregabalina prácticamente no se metaboliza. La pregabalina no muestra afinidad por los receptores asociados a los mecanismos de acción de otros fármacos usados en el tratamiento del dolor o de la epilepsia, sugiriendo que actúa por un nuevo mecanismo. Es también muy interesante constatar que la pregabalina, aún a dosis altas, no bloquea totalmente los canales del calcio ni la liberación de transmisores, lo que tiene implicaciones importantes en cuanto a su seguridad y toxicidad aún en casos de sobredosificación. La unión tanto de gabapentina como de pregabalina a los receptores a2d de otros órganos como hígado, riñón, pulmón, bazo y corazón es 30 veces menor que en el cerebro, por lo que los efectos sobre los canales del calcio en estos órganos serán mínimos a dosis terapéuticas. Por otro lado, sabemos que la unión de la pregabalina a los receptores a2d en el cerebro es de 12 a 18 veces mayor que la de la gabapentina, lo que explicaría la mayor eficacia demostrada tanto en modelos animales como en los ensayos clínicos. La evidencia sugiere que la pregabalina presenta una estructura similar en algunos aspectos con el GABA, pero no está relacionada funcionalmente con el mismo y por tanto su mecanismo de acción no está mediado por el sistema gabaérgico. Esto puede tener consecuencias clínicas importantes, ya que al poseer un mecanismo de acción diferente sobre la excitabilidad neuronal a la de otros fármacos antiepilépticos, con un mecanismo de acción más tradicional sobre la transmisión gabaérgica, podría ser más efectiva en aquellos dolores donde estos fármacos han sido poco resolutivos. La falta de interacciones con los sistemas gabaérgicos, particularmente la no elevación de los niveles de GABA en el nervio óptico, puede explicar por qué la pregabalina no muestra toxicidad retiniana no de nervio óptico. Destino en el organismo (farmacocinética): absorción: buena absorción siguiendo a la administración oral. Su biodisponibilidad es de un ?90%. Independientemente de la dosis, el promedio de absorción se encuentra disminuido cuando se administra con alimentos resultando en una disminución de la Cmáx de un 25 a un 30% y una aumento de l